Parameterdetails

Parametername: Cytochrom P450 Isoenzym 2D6 Genotypisierung

Version: 1 Gültig ab 19.08.2025

Beschreibung* Genotypisierung von Cytochrom P450 Isoenzym 2D6 an DNA aus humanen Zellen

Ziel und Zweck der Untersuchung Das Enzym Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) ist Mitglied der Cytochrom-P450-Enzymsfamilie der Leber und spielt eine zentrale Rolle im Metabolismus zahlreicher Arzneimittel. Genetische Polymorphismen im CYP2D6-Gen führen zu unterschiedlichen Enzymaktivitäten, die einen erheblichen Einfluss auf Wirksamkeit und Nebenwirkungsprofil von Medikamenten haben können.
Das CYP2D6 Gen ist ein hoch polymorphes Gen mit zahlreichen bekannten Allelvarianten, welche die Enzymaktivität maßgeblich beeinflussen. Je nach Genotyp lassen sich vier Haupt-Phänotypen unterscheiden: Poor Metabolizer (PM, keine oder stark reduzierte Enzymaktivität), Intermediate Metabolizer (IM, verminderte Enzymaktivität), Normal Metabolizer (NM, normale Enzymaktivität) und Ultrarapid Metabolizer (UM, stark gesteigerte Enzymaktivität durch Genamplifikationen). Ein Poor oder intermediate Metabolizer kann bei Standardmedikation eine unzureichende Wirkung zeigen, während ein Ultrarapid Metabolizer gefährlich hohe Wirkstoffkonzentrationen aufbauen kann. Sowohl ein verminderter als auch erhöhter Metabolismus können zu therapeutischem Versagen oder toxischen Wirkstoffkonzentrationen führen. Besonders betroffen sind Medikamente mit engem therapeutischem Fenster, Wirkstoffe, die als Prodrugs aktiviert werden oder stark CYP2D6-abhängig metabolisiert werden.

Beispiele für über CYP2D6 maßgeblich verstoffwechselte Wirkstoffe sind Psychopharmaka (Amitriptylin, Nortriptylin, Risperidon, Venlafaxin u.a.), Opioide (Codein, Tramadol, Oxycodon), Beta-Blocker (Metoprolol), Antiarrhythmika (Flecainid, Propafenon) oder Tamoxifen.

Prinzip des Verfahrens qPCR in Kombination mit massiv paralleler Sequenzierung mit 1. Library Herstellung, 2. Cluster Generation, 3. Sequenzierung und 4. Daten Analyse.

Literatur Duarte et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2D6, ADRB1, ADRB2, ADRA2C, GRK4, and GRK5 Genotypes and Beta-Blocker Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2024 Oct;116(4):939-947. doi: 10.1002/cpt.3351. Epub 2024 Jul 1.
Pratt et al. Recommendations for Clinical CYP2D6 Genotyping Allele Selection: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, College of American Pathologists, Dutch Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association, and the European Society for Pharmacogenomics and Personalized Therapy. J Mol Diagn. 2021 Sep;23(9):1047-1064. doi: 10.1016/j.jmoldx.2021.05.013. Epub 2021 Jun 10.
Ali et al. Phenoconversion and in vivo phenotyping of hepatic cytochrome P450: Implications in predictive precision medicine and personalized therapy. Hepatol Forum. 2024 Sep 10;6(3):121-128. doi: 10.14744/hf.2023.2023.0047. eCollection 2025.
Moyer et al. Pharmacogenomic Testing in the Clinical Laboratory: Historical Progress and Future Opportunities. Ann Lab Med. 2025 May 1;45(3):247-258. doi: 10.3343/alm.2024.0652. Epub 2025 Apr 2.

Ergebniseinheit

Einheiten(sonstige) Qualitative Analyse: Poor Metabolizer, Intermediate Metabolizer, Normal Metabolizer oder Ultrarapid Metabolizer nachgewiesen

Synonyme CYP2D6
Pharmakogenetik
Tamoxifen
Codein

Analysenfrequenz monatlich

Nachforderungsmöglichkeit der Analyse
(Stunden, Tage) 72 Stunden

Spezimen
(Plasma, Serum, Harn) EDTA-Vollblut

Sammelperiode nicht zutreffend

Mindestvolumen pro Anforderung vor Zentrifugation
(vor Zentrifugation) 1 ml

Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe K-EDTA Monovette

Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe(sonstige) nicht zutreffend

Spezielle Präanalytik - Probentransport Für pharmakogenetische Fragestellungen ist derzeit keine Einverständniserklärung erforderlich.
Probenanlieferung von intern bei RT, von extern Temperatur stabilisiert bei 15-25°C, nicht frieren. Keine Annahme von Sekundärröhrchen!

Messbereich Folgende CYP2D6 Genotypen werden im ZIMCL standardmäßig untersucht: CYP2D6*2, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*5, CYP2D6*6, CYP2D6*7, CYP2D6*8, CYP2D6*9, CYP2D6*10, CYP2D6*12, CYP2D6*14, CYP2D6*15, CYP2D6*17, CYP2D6*29, CYP2D6*41, CYP2D6*40, CYP2D6*XN.

Allgemeine Störungen
(z.B. Lipämie, Hämolyse, Bilirubinämie) •Heparin als Antikoagulans
•Unzureichende Qualität und/oder Quantität des Probenmaterials

Kreuzreaktionen
(z.B. immunologisch) nicht zutreffend

Kennzeichnung des Analyse-Verfahrens nach MPG / IVDR CE-IVD Assay in Kombination mit validierter in-house Methode

Erklärung nach IVDR 2017/746
(für in-house Methoden) ERKLÄRUNG nach Art. 5 (5) der EU-Verordnung über In-vitro-Diagnostika (EU) 2017/746 (IVDR) zur Eigenherstellung eines IVD in Gesundheitseinrichtungen:

Wir erklären in alleiniger Verantwortung, dass das unten angeführte Produkt, welches im Wege der Eigenherstellung von uns hergestellt wird, allen Anforderungen der IVD-Verordnung (EU) 2017/746, Anhang I Grundlegende Sicherheits- und Leistungsanforderungen, entspricht, die anwendbar sind:

Das Produkt wurde in unseren eigenen Räumlichkeiten von uns in nicht industriellem Maßstab gefertigt und wird ausschließlich in unserer Gesundheitseinrichtung betrieben.

Gesundheitseinrichtung: Tirol Kliniken, Anichstr. 35, 6020 Innsbruck
Geschäftsführer: Mag. Stefan Deflorian
Leiter Qualitätsmanagement: Martin Weichselbraun, MSc.

Produktname: Cytochrom P450 Isoenzym 2D6 Genotypisierung

Ort und Datum der Erstellung: Innsbruck, am: 05.08.2025

Produktklassifizierung nach Anhang VIII: Klasse: C

Ausdruck gültig am 18.09.2025

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