Parameterdetails

Parametername: Itraconazol gesamt (LC-MS/MS)

Version: 1 Gültig ab 19.09.2025

Beschreibung* Bestimmung von Itraconazol aus Serum/Plasma mittels LC-MS/MS

Ziel und Zweck der Untersuchung Itraconazol ist ein Arzneistoff zur Behandlung von Patienten mit schweren Pilzinfektionen (Mykosen). Itraconazol ist ein Hemmer der Ergosterol-Biosynthese und gehört zur Substanzklasse der Triazol-Antimykotika.

Prinzip des Verfahrens Dieser Assay erlaubt eine quantitative Bestimmung von Itraconazol im Serum/Plasma durch Proteinfällung und nachfolgende LC-MS/MS (Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie-Kopplung) Analytik.
Ein interner Standard gewährleistet die sichere und präzise Quantifizierung des Wirkstoffs.

Auf Grund der raschen Verstoffwechselung von Itraconazol ist zusätzlich zu Itraconazol der Spiegel des bioaktiven Metaboliten Hydroxyitraconazol (Konzentrationsverhältnis 1:1 bis 1:2, Itraconazol : Hydroxyitraconazol) bei der Spiegelbestimmung in Betracht zu ziehen. Die zusätzliche Analyse des Metaboliten sowie die Berechnung der Gesamt-Exposition erfolgt bei Itraconazol-Spiegelanforderungen automatisch durch das Labor.

Literatur Bohme A, Ruhnke M, Buchheidt D, et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-Recommendations of the lnfectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Ann Hematol 2009:88;97-110.

Cornely OA, Maertens J, Winston DJ, et al. Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia. N Engl J Med 2007;356(4):348-59.

C. Lass-Flörl. Triazole Antifungal Agents in Invasive Fungal Infections. A Comparative Review. Drugs 2011:71;2405-19.

Abdul-Aziz MH et al. Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients: a Position Paper, IntensiveCareMed 2020; 46:1127-1153.

Märtson AG et al. Precision Therapy for Invasive Fungal Diseases, J. Fungi 2022, 8, 18.

Arbeitsvorschrift Chromsystems

Ergebniseinheit mg/l

Einheiten(sonstige) keine

Synonyme Sempera, Siros, Sporanox

Analysenfrequenz 3 x pro Woche (Mo, Mi, Fr)

Nachforderungsmöglichkeit der Analyse
(Stunden, Tage) 7 Tage

Spezimen
(Plasma, Serum, Harn) Serum

Sammelperiode keine

Mindestvolumen pro Anforderung vor Zentrifugation
(vor Zentrifugation) 1 ml

Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe Serum Monovette

Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe(sonstige) keine Blutentnahmesysteme mit Gelseparatoren verwenden

Spezielle Präanalytik - Probentransport Für die Analyse wird bevorzugt Serum verwendet. Die Blutabnahme erfolgt in der Regel vor der nächsten Medikamenteneinnahme (Talspiegel) im Steady-State. Dieser ist üblicherweise nach 4 bis 5 Halbwertszeiten unter konstanter Dosierung erreicht.

Intern: Rohrpost (ungekühlt)
Extern: Serum / Plasma abheben. Proben gekühlt (+2 bis +8°C) versenden.

Messbereich Itraconazol: 0.05 - 2.20 mg/l; Hydroxyitraconazol: 0.04 - 2.90 mg/l

Allgemeine Störungen
(z.B. Lipämie, Hämolyse, Bilirubinämie) Hämolyse
Plasma- und Serumproben wurden mit Hämoglobin auf eine Konzentration von 500 mg/dL aufgestockt, es traten keine signifikanten Interferenzen auf (Abweichung ≤ 15% ).

Lipämie
Plasma- und Serumproben wurden mit einer Lipidemulsion auf eine Konzentration von 0,67 bis 10 g/L versetzt, es traten keine signifikanten Interferenzen auf (Abweichung ≤ 15%).

Ikterus
Plasma- und Serumproben wurden mit unkonjugiertem und konjugiertem Bilirubin (jeweils 0,2 g/L) versetzt, es traten keine signifikanten Interferenzen auf (Abweichung ≤ 15%).

Es wird empfohlen, keine Blutentnahmesysteme mit Gel-Separatoren zu verwenden, da manche Gele die Analyten teilweise adsorbieren können und so zu falsch niedrigen Analysewerten führen.
(Hersteller-Handbuch Chromsystems)

Auf Grund der Metabolisierung der Triazole über die hepatischen Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C19, CYP2C9 und CYP3A4 ist eine starke Wechselwirkung mit Medikamenten, welche ebenfalls Substrate dieser Enzyme sind bzw. Medikamenten, welche Induktoren oder Hemmer dieser Enzyme sind, zu erwarten.

Die mögliche Medikamenten-Wechselwirkung betrifft unter anderem die Co-Therapie mit Immunsuppressiva (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus), anti-viralen Medikationen (z.B. Ritonavir, Efavirenz, Saquinavir, Amprenavir, Nelfinavir), oralen Anti-Koagulantien (Warfarin, Cumarin-Derivate), Sulfonyl-Harnstoffen (z.B. Tolbutamid, Glipizid, Glyburid), Statinen, Fluconazol, Rifampicin, Rifabutin, Omeprazol und anderen Protonen-Pumpenhemmern, oralen Kontrazeptiva, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Chinidin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Benzodiazepinen (z.B. Midazolam, Triazolam), Opiaten (z.B. Oxycodon, Alfentanil, Sulfentanil, Fentanyl), Methadon, Vinca-Alkaloiden, Ergot-Alkaloiden oder Johanniskraut.

Durch die hemmende Wirkung von Triazolen auf Cytochrom-P450-Isoenzyme kann die Anwendung von Triazol-Derivaten zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen bei Medikamenten führen, welche auch über diese Enzyme verstoffwechselt werden.

Triazol-Medikamentenspiegel können unter anderem bei der Co-Medikation von Rifampicin, Ritonavir, Phenytoin, Efavirenz, Rifabutin, oder Johanniskraut erniedrigt sein.

Für weitere Details zu den Interaktionen und daraus abgeleiteten Anwendungseinschränkungen wird ausdrücklich auf die Arzneimittel-Information (www.ami.at) und die Literatur (z.B. C. Lass-Flörl, Drugs 2011:71;2405-2419) hingewiesen. Im Zweifelsfall wird eine engmaschige Spiegelüberwachung dringend empfohlen.

Kreuzreaktionen
(z.B. immunologisch) Nicht zutreffend

Kennzeichnung des Analyse-Verfahrens nach MPG / IVDR IVDR Zertifikat und EU-Declaration of Conformity der Firma Chromsystems (München).

Erklärung nach IVDR 2017/746
(für in-house Methoden) nicht zutreffend

Ausdruck gültig am 31.10.2025

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