Beschreibung*
Quantitative Bestimmung von Maprotilin und Normaprotilin (aktiver Metabolit) in humanen Plasmaproben mit LC-MS/MS. Der therapeutische Referenzbereich bezieht sich auf die Summe von Maprotilin und Normaprotilin und wird als Summenparameter am Befund angeführt.
Ziel und Zweck der Untersuchung
Tricyclische Antidepressiva (TCA) werden zur Behandlung von psychischen Erkrankungen wie Depressionen, Angstzuständen, Panikattacken und Zwangssyndromen eingesetzt. Die TCA sind sehr lipophile Substanzen und werden nach oraler Applikation rasch im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Noch bevor sie ihre eigentlichen Wirkorte im Gehirn erreichen, wird ein Teil in der Leber metabolisiert (First-Pass-Effekt). Wichtige Schritte sind dabei v.a. die N-Desalkylierung und die Hydroxylierung. Einige der N-Desmethyl-Metabolite werden auch direkt therapeutisch eingesetzt (z.B. Desipramin = Desmethyl-Imipramin). Der Abbau der tricyclischen Antidepressiva erfolgt enzymatisch über das Cytochrom-P450-System 2D6 (CYP 2D6). Bei etwa 7 Prozent der Bevölkerung liegt ein Gendefekt für dieses Enzym vor; die Wirkstoffe werden nur langsam abgebaut, so dass toxische Plasmakonzentrationen erreicht werden, die zu verstärkten Nebenwirkungen führen. Deshalb ist eine regelmäßige Bestimmung des Plasmaspiegels besonders wichtig. Überdosierungen werden so rechtzeitig erkannt und mögliche Nebenwirkungen können besser kontrolliert werden. Der im Zuge des TDM mitgemessene Metabolit sowie die Ratio aus Metabolit und Wirkstoff können Hinweise auf die Patientenadhärenz, auf mögliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten oder genetische Polymorphismen liefern.
Prinzip des Verfahrens
Das Parameter-Set von Chromsystems ermöglicht die quantitative Bestimmung von Psychopharmaka und deren Metabolite in EDTA-Plasma mittels LC-MS/MS. Durch den Einsatz von isotopenmarkierten internen Standards wird eine exakte Quantifizierung der Analyten gewährleistet.
Literatur
Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al.: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry 2018; 51:9-62.
Ergebniseinheit
ng/ml
Einheiten(sonstige)
keine
Synonyme
Ludiomil® (Handelsname Maprotilin) Normaprotilin = N-Desmethylmaprotilin
Analysenfrequenz
2 x pro Woche
Nachforderungsmöglichkeit der Analyse
(Stunden, Tage)
7 Tage
Spezimen
(Plasma, Serum, Harn)
EDTA-Plasma
Sammelperiode
keine
Mindestvolumen pro Anforderung vor Zentrifugation
(vor Zentrifugation)
1 ml
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe
K-EDTA Monovette
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe(sonstige)
keine Blutentnahmesysteme mit Gelseparatoren verwenden
Spezielle Präanalytik - Probentransport
Für die Analyse wird bevorzugt EDTA-Plasma verwendet. Die Blutabnahme erfolgt in der Regel morgens vor der nächsten Medikamenteneinnahme (Talspiegel) im Steady-State. Dieser ist üblicherweise nach 4 bis 5 Halbwertszeiten unter konstanter Dosierung erreicht. INTERN: Transport über Rohrpost (ungekühlt) EXTERN: Transport über Postweg ungekühlt möglich, sofern die externe Lager- und Versanddauer von 2 Tagen nicht überschritten wird
Messbereich
Maprotilin: 40 – 395 ng/mL ; Normaprotilin: 75 – 420 ng/mL
Allgemeine Störungen
(z.B. Lipämie, Hämolyse, Bilirubinämie)
keine Angaben des Herstellers
Kreuzreaktionen
(z.B. immunologisch)
Das Vorhandensein folgender Substanzen kann zu Interferenzen (Ionensuppression oder chromatographische Störungen) führen, welche die Genauigkeit der Testergebnisse um > 15 % beeinträchtigen: keine der getesteten Substanzen (Details siehe Packungsbeilage)
Kennzeichnung des Analyse-Verfahrens nach MPG / IVDR
IVDD
Für die zur Verfügung gestellten Informationen kann keinerlei Gewähr im Hinblick auf Aktualität, Korrektheit, Vollständigkeit oder Qualität übernommen werden. Haftungsansprüche, welche sich auf Schäden materieller oder ideeller Art beziehen, die durch die Nutzung oder Nichtnutzung der dargebotenen Informationen bzw. durch die Nutzung fehlerhafter und unvollständiger Informationen verursacht wurden, sind ausgeschlossen. Die Verwendung und Nutzung der Zusammenstellungen liegt daher alleine im Verantwortungsbereich des Anwenders/der Anwenderin, welche(r) das ZIMCL/tirol kliniken gegenüber Ansprüchen Dritter schad- und klaglos halten wird.