Beschreibung*
Genotypisierung von Cytochrom P450 Isoenzym 2C9 aus Vollblut mittels LAMP.
Ziel und Zweck der Untersuchung
Das untersuchte Gen codiert für das Cytochrom P450 Iso-Enzym CYP2C9, welches an der Verstoffwechslung von mehreren hundert Medikamenten beteiligt ist. Polymorphismen in diesem Gen können zu veränderter Enzymaktivität und somit verändertem Medikamenten-Abbau führen, wodurch eine Anpassung der Dosierung zur Vermeidung von toxischen Nebenwirkungen notwendig werden kann. Die CYP2C9 Allele *2 und *3 entstehen durch Einzelnukleotid-Varianten NM_000771.4:c.430C>T (rs1799853) und NM_000771.4:c.1075A>C (rs1057910). CYP2C9*3 bewirkte in klinschen Studien bei den meisten CYP2C9-Substraten einen deutlich verlangsamten Metabolismus, CYP2C9*2 eine moderat verminderten Metabolismus. Zahlreiche Arbeiten belegen, dass sowohl *2 als auch *3 die Clearance zahlreicher klinisch relevanter Medikamente in vitro signifikant senken und vermehrt Nebenwirkungen insb. bei Medikamenten mit geringer therapeutischer Breite auftreten können. Dies kann eine Senkung der Dosis in vivo erforderlich machen. Für das unlängst zugelassene Medikament Siponimod zur Behandlung der sekundär progredienten Multiplen Sklerose ist bspw. eine vorherige CYP2C9 Genotypisierung vorgeschrieben. Die Dosierung des Medikaments ist dabei abhängig vom CYP2C9-Genotyp des Patienten, bei Vorliegen des Genotyps CYP2C9*3/*3 ist Siponimod kontraindiziert.
Prinzip des Verfahrens
LAMP-Methode mit Schmelzkurvenanalyse für die CYP2C9 Varianten *2 (NNM_000771.4:c.430C>T, rs1799853) und *3 (NM_000771.4:c.1075A>C, rs1057910).
Literatur
• Kane M. et al. Siponimod Therapy and CYP2C9 Genotype. In: Pratt VM et al. Medical Genetics Summaries [Internet] 2023 Aug 9. PMID: 37561888 • Aomori T et al. Rapid single-nucleotide polymorphism detection of cytochrome P450 (CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase (VKORC1) genes for the warfarin dose adjustment by the SMart-amplification process version 2. Clin Chem. 2009 Apr;55(4):804-12. Epub 2009 Jan 30. • Womack et al. Identification of a synonymous polymorphism within the cytochrome P4502C9 gene that interferes with identification of the CYP2C9*2 allele. Ther Drug Monit. 2007 Oct;29(5):607-11.
Ergebniseinheit
Einheiten(sonstige)
qualitative Analyse
Synonyme
CYP2C9 Genotypisierung Pharmakogenetik Siponimod Warfarinstoffwechsel Arzneimittelnebenwirkung rs1799853 rs1057910
Analysenfrequenz
1x wöchentlich
Nachforderungsmöglichkeit der Analyse
(Stunden, Tage)
72 Stunden
Spezimen
(Plasma, Serum, Harn)
EDTA-Vollblut
Sammelperiode
nicht zutreffend
Mindestvolumen pro Anforderung vor Zentrifugation
(vor Zentrifugation)
1 ml
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe
K-EDTA Monovette
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe(sonstige)
nicht zutreffend
Spezielle Präanalytik - Probentransport
Für die CYP2C9-Genotypisierung ist derzeit keine Einverständniserklärung erforderlich. Bei längeren Transportzeiten (>30min) Probenanlieferung bei 2-8°C, nicht frieren, nicht aliquotieren. Keine Annahme von Sekundärröhrchen! Laut Beschluss der österreichischen Genttechnikkommission vom 4.12.2009 gilt für pharmakogenetische Untersuchungen folgende Regelung: Sollte ein im Zuge einer pharmakogenetischen Untersuchung analysierter Polymorphismus auch Aussagen i.S.d. §65 Abs.1 Z3 und 4 GTG über die Veranlagung für eine möglicherweise künftig ausbrechende genetisch bedingte Erkrankung zulassen, so ist die Untersuchung dieses Polymorphismus antragspflichtig i.S.d. §68 Abs.2 GTG.
Messbereich
CYP 2 C9 Varianten *2 (c. 430C>T , rs1799853), *3 (c. 1075A>C, rs1057910).
Allgemeine Störungen
(z.B. Lipämie, Hämolyse, Bilirubinämie)
•Heparin als Antikoagulans •Unzureichende Qualität und/oder Quantität des Probenmaterials
Kreuzreaktionen
(z.B. immunologisch)
nicht zutreffend
Kennzeichnung des Analyse-Verfahrens nach MPG / IVDR
CE-IVD
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