Parameterdetails

Parametername: Cytochrom P450 Isoenzym 2C9 Genotypisierung

Version: 2 Gültig ab 02.05.2025

Beschreibung* Genotypisierung von Cytochrom P450 Isoenzym 2C9 aus Vollblut mittels LAMP.

Ziel und Zweck der Untersuchung Das untersuchte Gen codiert für das Cytochrom P450 Iso-Enzym CYP2C9, welches an der Verstoffwechslung von mehreren hundert Medikamenten beteiligt ist. Polymorphismen in diesem Gen können zu veränderter Enzymaktivität und somit verändertem Medikamenten-Abbau führen, wodurch eine Anpassung der Dosierung zur Vermeidung von toxischen Nebenwirkungen notwendig werden kann.

Die CYP2C9 Allele *2 und *3 entstehen durch Einzelnukleotid-Varianten NM_000771.4:c.430C>T (rs1799853) und NM_000771.4:c.1075A>C (rs1057910). CYP2C9*3 bewirkte in klinschen Studien bei den meisten CYP2C9-Substraten einen deutlich verlangsamten Metabolismus, CYP2C9*2 eine moderat verminderten Metabolismus.

Zahlreiche Arbeiten belegen, dass sowohl *2 als auch *3 die Clearance zahlreicher klinisch relevanter Medikamente in vitro signifikant senken und vermehrt Nebenwirkungen insb. bei Medikamenten mit geringer therapeutischer Breite auftreten können. Dies kann eine Senkung der Dosis in vivo erforderlich machen.

Für das unlängst zugelassene Medikament Siponimod zur Behandlung der sekundär progredienten Multiplen Sklerose ist bspw. eine vorherige CYP2C9 Genotypisierung vorgeschrieben. Die Dosierung des Medikaments ist dabei abhängig vom CYP2C9-Genotyp des Patienten, bei Vorliegen des Genotyps CYP2C9*3/*3 ist Siponimod kontraindiziert.

Prinzip des Verfahrens LAMP-Methode mit Schmelzkurvenanalyse für die CYP2C9 Varianten *2 (NNM_000771.4:c.430C>T, rs1799853) und *3 (NM_000771.4:c.1075A>C, rs1057910).

Literatur • Kane M. et al. Siponimod Therapy and CYP2C9 Genotype. In: Pratt VM et al. Medical Genetics Summaries [Internet] 2023 Aug 9. PMID: 37561888
• Aomori T et al. Rapid single-nucleotide polymorphism detection of cytochrome P450 (CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase (VKORC1) genes for the warfarin dose adjustment by the SMart-amplification process version 2. Clin Chem. 2009 Apr;55(4):804-12. Epub 2009 Jan 30.
• Womack et al. Identification of a synonymous polymorphism within the cytochrome P4502C9 gene that interferes with identification of the CYP2C9*2 allele. Ther Drug Monit. 2007 Oct;29(5):607-11.

Ergebniseinheit

Einheiten(sonstige) qualitative Analyse

Synonyme CYP2C9 Genotypisierung
Pharmakogenetik
Siponimod
Warfarinstoffwechsel
Arzneimittelnebenwirkung
rs1799853
rs1057910

Analysenfrequenz wöchentlich

Nachforderungsmöglichkeit der Analyse
(Stunden, Tage) 72 Stunden

Spezimen
(Plasma, Serum, Harn) EDTA-Vollblut

Sammelperiode nicht zutreffend

Mindestvolumen pro Anforderung vor Zentrifugation
(vor Zentrifugation) 1 ml

Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe K-EDTA Monovette

Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe(sonstige) nicht zutreffend

Spezielle Präanalytik - Probentransport Für pharmakogenetische Fragestellungen ist derzeit keine Einverständniserklärung erforderlich.
Probenanlieferung von intern bei RT, von extern Temperatur stabilisiert bei 15-25°C, nicht frieren. Keine Annahme von Sekundärröhrchen!

Messbereich CYP 2 C9 Varianten *2 (c. 430C>T , rs1799853), *3 (c. 1075A>C, rs1057910).

Allgemeine Störungen
(z.B. Lipämie, Hämolyse, Bilirubinämie) •Heparin als Antikoagulans
•Unzureichende Qualität und/oder Quantität des Probenmaterials

Kreuzreaktionen
(z.B. immunologisch) nicht zutreffend

Kennzeichnung des Analyse-Verfahrens nach MPG / IVDR CE-IVD

Erklärung nach IVDR 2017/746
(für in-house Methoden) nicht zutreffend

Ausdruck gültig am 14.07.2025

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