Beschreibung*
Genotypisierung von SLCO1B1 (V174A Polymorphismus) aus Vollblut mittels Gensequenzierung.
Ziel und Zweck der Untersuchung
Das untersuchte Gen codiert für den Organo-Anion-Transporter OATP1B1 in Hepatozyten. Dieser Aufnahmetransporter spielt eine Rolle im Abbau von organischen Medikamenten, insbesondere von Statinen. Das Vorliegen des Single Nucleotide Polymorphisus V174A (T521C, rs4149056, Haplotyp SLCO1B1*5) geht mit einer verminderten Enzymaktivität des Carriers einher, wodurch dessen Substrate langsamer abgebaut werden. Eine in der Folge erhöhte Konzentration von Statinen im Plasma steht im direkten Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Statin-induzierten Myopathien (ca. vierfach erhöhtes Risiko bei Heterozygotie, ca. 16fach erhöhtes Risiko bei Homozygotie). Die Kenntnis des SLCO1B1-Genotyps kann somit Aufschluss über das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer Statin-Therapie geben bzw. der Abklärung von Muskelbeschwerden unter Statin-Therapie dienen. Weitere Substrate von SLCO1B1 sind Methotrexat, Rifampicin, Caspofungin, einige ACE-Hemmer sowie Sartane.
Prinzip des Verfahrens
Sanger Sequenzierung des SLCO1B1 V174 Locus
Literatur
- The SEARCH Collaborative Group SLCO1B1 Variants and Statin-Induced Myopathy —A Genomewide Study; New England Journal of Medicine, 2008;359:789-799 - Abe T et al.; Identification of a novel gene family encoding human liver-specific organic anion transporter LST-1. J Biol Chem. 1999;274:17159-63. - Akao H et al.; Genetic variation at the SLCO1B1 gene locus and low density lipoprotein cholesterol lowering response to pravastatin in the elderly. Atherosclerosis 2012;220:413-7.
Ergebniseinheit
Einheiten(sonstige)
qualitative Analyse, zu erwartende Ergebnisse: SLCO1B1-V174A Variante nicht / in heterozygoter Form / in homozygoter Form nachweisbar
Synonyme
SLCO1B1 Mutation Statin Unverträglichkeit Rhabdomyolyse
Analysenfrequenz
b.B.
Nachforderungsmöglichkeit der Analyse
(Stunden, Tage)
24h
Spezimen
(Plasma, Serum, Harn)
EDTA-Vollblut
Sammelperiode
nicht zutreffend
Mindestvolumen pro Anforderung vor Zentrifugation
(vor Zentrifugation)
1 ml
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe
K-EDTA Monovette
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe(sonstige)
nicht zutreffend
Spezielle Präanalytik - Probentransport
Für die SLCO1B1-Genotypisierung ist derzeit keine Einverständniserklärung erforderlich. Probenanlieferung bei 2-8°C, nicht frieren, nicht aliquotieren. Keine Annahme von Sekundärröhrchen! Laut Beschluss der österreichischen Genttechnikkommission vom 4.12.2009 gilt für pharmakogenetische Untersuchungen folgende Regelung: Sollte ein im Zuge einer pharmakogenetischen Untersuchung analysierter Polymorphismus auch Aussagen i.S.d. §65 Abs.1 Z3 und 4 GTG über die Veranlagung für eine möglicherweise künftig ausbrechende genetisch bedingte Erkrankung zulassen, so ist die Untersuchung dieses Polymorphismus antragspflichtig i.S.d. §68 Abs.2 GTG.
Messbereich
*1/*1, *1/*5, *5/*5
Allgemeine Störungen
(z.B. Lipämie, Hämolyse, Bilirubinämie)
• Heparin als Antikoagulans • Anderweitig unzureichende Qualität des Probenmaterials
Kreuzreaktionen
(z.B. immunologisch)
Auf Grund des Reaktionsprinzips nicht zutreffend
Kennzeichnung des Analyse-Verfahrens nach MPG / IVDR
in-House Leistungsbewertung
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