Beschreibung*
Bestimmung von Isavuconazol aus Serum/Plasma mittels LC-MS/MS
Ziel und Zweck der Untersuchung
Isavuconazol ist ein Arzneistoff zur Behandlung von Patienten mit schweren Pilzinfektionen (Mykosen). Isavuconazol ist ein Hemmer der Ergosterol-Biosynthese und gehört zur Substanzklasse der Triazol-Antimykotika.
Prinzip des Verfahrens
Dieser Assay erlaubt eine quantitative Bestimmung von Isavuconazol im Serum/Plasma durch Proteinfällung und nachfolgende LC-MS/MS (Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie-Kopplung) Analytik. Ein interner Standard gewährleistet die sichere und präzise Quantifizierung des Wirkstoffs.
Literatur
Zurl C et al. Isavuconazole Treatment in a Mixed Patient Cohort with Invasive Fungal Infections: Outcome, Tolerability and Clinical Implications of Isavuconazole Plasma Concentrations, J. Fungi 2020, 6, 90. Cojutti PG et al. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Target Attainment of Isavuconazole against Aspergillus fumigatus and Aspergillus flavus in Adult Patients with Invasive Fungal Diseases: Should Therapeutic Drug Monitoring for Isavuconazole Be Considered as Mandatory as for the Other Mold-Active Azoles?, Pharmaceutics 2021, 13, 2099. C. Lass-Flörl. Triazole Antifungal Agents in Invasive Fungal Infections. A Comparative Review. A comparative review. Drugs 2011:71;2405-19. Abdul-Aziz MH et al. Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients: a Position Paper, IntensiveCareMed 2020; 46:1127-1153. Märtson AG et al. Precision Therapy for Invasive Fungal Diseases, J. Fungi 2022, 8, 18. Arbeitsvorschrift Chromsystems
Ergebniseinheit
mg/l
Einheiten(sonstige)
keine
Synonyme
Cresemba
Analysenfrequenz
3 x pro Woche (Mo, Mi, Fr)
Nachforderungsmöglichkeit der Analyse
(Stunden, Tage)
7 Tage
Spezimen
(Plasma, Serum, Harn)
Serum
Sammelperiode
keine
Mindestvolumen pro Anforderung vor Zentrifugation
(vor Zentrifugation)
1 ml
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe
Serum Monovette
Abnahmegefäß inkl. Zusatzstoffe(sonstige)
keine Blutentnahmesysteme mit Gelseparatoren verwenden
Spezielle Präanalytik - Probentransport
Intern: Rohrpost (ungekühlt) Extern: Serum / Plasma abheben. Proben gekühlt (2-8°C) versenden.
Messbereich
0.20 - 22.60 mg/l
Allgemeine Störungen
(z.B. Lipämie, Hämolyse, Bilirubinämie)
Hämolyse Plasma- und Serumproben wurden mit Hämoglobin auf eine Konzentration von 500 mg/dL aufgestockt, es traten keine signifikanten Interferenzen auf (Abweichung ≤ 15% ). Lipämie Plasma- und Serumproben wurden mit einer Lipidemulsion auf eine Konzentration von 0,67 bis 10 g/L versetzt, es traten keine signifikanten Interferenzen auf (Abweichung ≤ 15%). Ikterus Plasma- und Serumproben wurden mit unkonjugiertem und konjugiertem Bilirubin (jeweils 0,2 g/L) versetzt, es traten keine signifikanten Interferenzen auf (Abweichung ≤ 15%). Es wird empfohlen, keine Blutentnahmesysteme mit Gel-Separatoren zu verwenden, da manche Gele die Analyten teilweise adsorbieren können und so zu falsch niedrigen Analysewerten führen. (Hersteller-Handbuch Chromsystems) Isavuconazol ist ein Substrat von CYP3A4 und CYP3A5. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die Inhibitoren von CYP3A4 und/oder CYP3A5 sind, kann zu einer Erhöhung der Serum-/Plasmakonzentrationen von Isavuconazol führen. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die Induktoren von CYP3A4 und/oder CYP3A5 sind, kann zu einer Verringerung der Serum-/Plasmakonzentrationen von Isavuconazol führen. Zu den CYP3A4/5-Inhibitoren, die zu erhöhten Isavuconazol-Spiegeln führen können, gehören Ketoconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Indinavir und Saquinavir. CYP3A4/5-Induktoren, wie z.B. Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, lang wirkende Barbiturate (z.B. Phenobarbital), Phenytoin und Johanniskraut, sowie Efavirenz, Nafcillin und Etravirin können die Plasmakonzentrationen von Isavuconazol signifikant verringern. Isavuconazol ist ein mittelstarker CYP3A4/5-Inhibitor. Die gleichzeitige Anwendung zusammen mit Arzneimitteln, bei denen es sich um Substrate von CYP3A4/5 handelt, wie z.B. Sirolimus, Tacrolimus, Cyclosporin, Colchicin und Digoxin, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen. Für weitere Details zu den Interaktionen und daraus abgeleiteten Anwendungseinschränkungen wird ausdrücklich auf die Arzneimittel-Information und die Literatur (z.B. Isavuconazole: Mechanism of Action, Clinical Efficacy, and Resistance, Ellsworth M, Ostrosky-Zeichner L JoF 2020) hingewiesen.
Kreuzreaktionen
(z.B. immunologisch)
Nicht zutreffend
Kennzeichnung des Analyse-Verfahrens nach MPG / IVDR
IVDR Zertifikat und EU-Declaration of Conformity der Firma Chromsystems (München).
Für die zur Verfügung gestellten Informationen kann keinerlei Gewähr im Hinblick auf Aktualität, Korrektheit, Vollständigkeit oder Qualität übernommen werden. Haftungsansprüche, welche sich auf Schäden materieller oder ideeller Art beziehen, die durch die Nutzung oder Nichtnutzung der dargebotenen Informationen bzw. durch die Nutzung fehlerhafter und unvollständiger Informationen verursacht wurden, sind ausgeschlossen. Die Verwendung und Nutzung der Zusammenstellungen liegt daher alleine im Verantwortungsbereich des Anwenders/der Anwenderin, welche(r) das ZIMCL/tirol kliniken gegenüber Ansprüchen Dritter schad- und klaglos halten wird.